Biomarcador identifica pacientes de alto risco com câncer de cólon de fase II

Sequência de microRNA podem ser usada para melhorar a estratificação de risco pós-operatório, segundo pesquisadores.

Introdução

Os atuais métodos de estadiamento não preveem com precisão o risco de recorrência da doença e o benefício da quimioterapia adjuvante para pacientes que fizeram cirurgia de câncer de cólon de fase II. Postulamos que os padrões de expressão de vários microRNAs (miRNAs) poderiam, se combinados em um único modelo, melhorar a estratificação de risco pós-operatório e a previsão do benefício da quimioterapia para esses pacientes.

Métodos

Com base em microarranjos de miRNA, foram analisados 40 tumores pareados de câncer de cólon de fase II e tecidos normais adjacentes da mucosa e identificados 35 miRNAs diferentemente expressos entre tumores e tecidos normais . Utilizando espécimes embebidos em parafina de mais 138 pacientes com de câncer de cólon de fase II, confirmamos a expressão diferenciada desses miRNAs usando qRT-PCR. Em seguida, criamos um classificador baseado em seis miRNAs utilizando o modelo de regressão LASSO de Cox, com base na associação entre a expressão de cada miRNA e a duração da sobrevida livre de doença de cada paciente. Validamos a precisão de prognóstico e previsão desse classificador, tanto no grupo de teste interno formado por 138 pacientes como no grupo independente externo formado por 460 pacientes.

Constatações

Usando o modelo LASSO, criamos um classificador baseado nos seis miRNAs: miR-21-5p, miR-20a-5p, miR-103a- 3p, miR-106b-5p, miR-143-5p e miR-215. Com essa ferramenta, conseguimos classificar os pacientes entre aqueles com alto risco de progressão da doença (grupo de alto risco) e aqueles com baixo risco de progressão da doença (grupo de baixo risco). A sobrevida livre de doença foi significativamente diferente entre os dois grupos em cada conjunto de pacientes. No grupo de treinamento inicial de pacientes, a sobrevida livre de doença aos 5 anos foi de 89% (IC 95% 77,3-94,4) para o grupo de baixo risco e de 60% (46,3-71,0) para o grupo de alto risco (razão de risco (HR) 4,24, IC 95% 2,13-8,47; p < 0,0001). No conjunto de pacientes de teste interno, a sobrevida livre de doença aos 5 anos foi de 85% (IC 95% 74,3-91,8) para o grupo de baixo risco e de 57% (42,8-68,5) para o grupo de alto risco (HR 3,63, 1,86-7,01; p < 0,0001), e no conjunto de validação independente de pacientes foi de 85% (79,6-89,0) para o grupo de baixo risco e de 54% (46,4-61,1) para o grupo de alto risco (HR 3,70, 2,56-5,35; p < 0,0001). O classificador baseado em seis miRNAs foi um fator prognóstico independente fatores de risco clínico-patológicos (com um melhor valor prognóstico que este) e para o status de reparo de incompatibilidade. Em uma análise ad-hoc, observou-se que os pacientes do grupo de alto risco apresentaram resposta favorável à quimioterapia adjuvante (HR 1,69, 1,17-2,45; p = 0,0054). Foram desenvolvidos dois nomogramas para uso clínico que integrou o classificador baseado em seis miRNAs e quatro fatores de risco clínico-patológicos para prever quais pacientes poderiam se beneficiar da quimioterapia adjuvante após a cirurgia de câncer de cólon de fase II.

Conclusão

Nosso classificador baseado em seis miRNAs é uma ferramenta de prognóstico e previsão confiável para a recorrência da doença em pacientes com câncer de cólon de fase II e pode prever quais pacientes se beneficiariam da quimioterapia adjuvante. Pode também facilitar o aconselhamento dos pacientes e individualizar o tratamento dos portadores desta doença.

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Fonte: www.univadis.com.br